Um PRS é um número calculado a partir dos dados genéticos de uma pessoa e é a soma do número de alelos de risco associados à doença de interesse ponderados pelos tamanhos de efeito correspondentes (parâmetro beta) desses alelos da doença. O Polygenic Risk Score (PRS) abrange uma área em desenvolvimento que tem o potencial de impactar a pesquisa de doenças complexas e os cuidados de saúde, melhorando a nossa compreensão da regulação genética de doenças, auxiliando na descoberta e desenvolvimento de medicamentos, e informando ensaios clínicos.

Ao calcular um PRS sobre uma população de indivíduos, os resultados formarão uma distribuição em forma de sino. A maioria dos indivíduos terá pontuações no meio desta distribuição, mas alguns terão têm pontuações altas ou baixas. Essa distribuição pode ser dividida em 100 fragmentos de tamanhos iguais, ou percentis.

Como o risco dos indivíduos em uma distribuição de referência é conhecido, a avaliação do risco é feita pela localização em um determinado percentil da distribuição e é usado para atribuir o risco de doença em um indivíduo.

O percentil PRS foi calculado utilizando um Z-score ajustado por ancestralidade com base em uma distribuição de indivíduos europeus em um dado armazenamento pelo UK Biobank (Reino Unido).

O risco relativo foi calculado usando o percentil PRS e o Odds Ratio por Desvio Padrão de um modelo de regressão logística usando PRS como variável independente e ajustado para os primeiros 4 componentes principais de variação. O risco é relativo ao percentil mediano (50th).

O alto risco relativo de PRS significa que a pontuação do indivíduo testado é superior à média da população. Isto equivale a que os seus genes tenham um risco de doença comparativamente superior à média em comparação com a população. Ter um alto risco genético relativo não significa que a doença se desenvolverá definitivamente, pois existem inúmeros fatores adicionais de estilo de vida e fisiológicos que contribuem para modificar o risco absoluto. Além disso, o risco de muitas doenças varia substancialmente com a idade.